The Hubungan Parameter Farmakokinetik Klinis dengan Variabilitas Respons Antibiotik pada Pasien Gangguan Fungsi Ginjal: Suatu Tinjauan Sistematis

Abstrak

Pendahuluan: Gangguan fungsi ginjal memengaruhi farmakokinetik berbagai antibiotik yang dieliminasi melalui jalur renal, sehingga berisiko menyebabkan akumulasi obat, toksisitas, atau kegagalan terapi jika dosis tidak disesuaikan. Variabilitas respons antibiotik pada populasi ini masih menjadi tantangan klinis karena dipengaruhi oleh kompleksitas parameter farmakokinetik/farmakodinamik (PK/PD), derajat gangguan ginjal, komorbiditas, dan strategi pemberian dosis. Tujuan: Tinjauan sistematis ini bertujuan untuk mengeksplorasi hubungan antara parameter farmakokinetik klinis dengan variabilitas respons antibiotik pada pasien dewasa dengan gangguan fungsi ginjal serta mengidentifikasi strategi individualisasi terapi berbasis PK/PD yang dapat diimplementasikan. Metode: Pencarian literatur dilakukan melalui PubMed/MEDLINE, Scopus, Embase, dan Cochrane Library (2016-2026) dengan pedoman PRISMA 2020. Studi pada pasien dewasa (≥18 tahun) dengan gangguan fungsi ginjal yang melaporkan parameter PK/PD dan luaran klinis diikutsertakan. Sintesis naratif dilakukan terhadap 18 artikel yang memenuhi kriteria inklusi. Hasil: Fungsi ginjal merupakan determinan utama paparan antibiotik, terutama untuk obat yang dieliminasi melalui ginjal. Parameter PK/PD seperti AUC/MIC, konsentrasi lembah, dan %fT>MIC berperan penting dalam menilai kecukupan terapi, meskipun hubungannya dengan luaran klinis tidak selalu konsisten akibat heterogenitas populasi, derajat keparahan infeksi, dan perbedaan strategi dosis. Paparan vancomycin yang lebih tinggi berkaitan secara konsisten dengan peningkatan risiko nefrotoksisitas. Pendekatan individualisasi berbasis PK/PD melalui therapeutic drug monitoring, Bayesian forecasting, dan model-informed precision dosing terbukti meningkatkan pencapaian target konsentrasi dan menurunkan risiko toksisitas. Kesimpulan: Parameter farmakokinetik klinis berhubungan dengan variabilitas respons antibiotik pada pasien gangguan fungsi ginjal, dengan hubungan yang lebih konsisten terhadap toksisitas dibandingkan efektivitas. Integrasi strategi individualisasi dosis berbasis PK/PD ke dalam praktik klinis rutin diperlukan untuk mengoptimalkan efektivitas dan keamanan terapi antibiotik, didukung oleh pengembangan model prediksi yang komprehensif pada populasi ini.