Optimalisasi Dosis Sacubitril/Valsartan dan Dampaknya terhadap Luaran Klinis pada Gagal Jantung dengan Fraksi Ejeksi Rendah: Sebuah Tinjauan Sistematis

Abstrak

Gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang menurun (HFrEF) tetap menjadi penyebab utama kematian dan rawat inap. Meskipun penggunaan sacubitril/valsartan sangat penting, dosis yang diterapkan dalam praktik klinis nyata sering kali berada di bawah rekomendasi pedoman. Tinjauan sistematis ini mengevaluasi hubungan antara kategori dosis sacubitril/valsartan dan prognosis klinis berdasarkan tujuh studi observasional (N=7.814). Hasil penelitian menunjukkan bahwa variasi dosis sacubitril/valsartan berkaitan dengan perbedaan luaran klinis yang dipengaruhi oleh tolerabilitas dan keinginan terapi. Terapi dosis tinggi (400 mg per hari) dikaitkan dengan penurunan risiko kematian akibat semua penyebab sebesar 75% dan penurunan risiko kematian akibat penyakit kardiovaskular sebesar 77% dibandingkan dengan dosis rendah. Sebaliknya, dosis terendah (24/26 mg dua kali sehari) menunjukkan risiko kematian 2,56 kali lebih tinggi dibandingkan dengan dosis target. Pencapaian dosis ≥50% dari dosis target dikaitkan dengan penurunan risiko kematian sebesar 70% pada pasien berusia <65 tahun (HR 0,30) dan sebesar 49% pada pasien berusia 65–74 tahun (HR 0,51). Dosis target juga dikaitkan dengan penurunan tingkat gabungan kematian dan rawat inap sebesar 66% pada berbagai profil hemodinamik. Memulai terapi dengan dosis sangat rendah (25 mg dua kali sehari) pada pasien berisiko tinggi terbukti dapat ditoleransi dengan baik dan menghasilkan luaran yang sebanding dengan inisiasi standar. Bukti dari praktik klinis nyata menunjukkan bahwa dosis sacubitril/valsartan yang lebih tinggi secara konsisten dikaitkan dengan peningkatan kelangsungan hidup dan penurunan angka rawat inap, yang menegaskan pentingnya optimalisasi dosis yang disesuaikan secara individual.